Wachstumsverhalten humaner Endometrioseherde im Mausmodell in Abhängigkeit des Krankheitsstadiums der Gewebespender

In: Geburtshilfe und Frauenheilkunde · 2018 · doi:10.1055/s-0038-1671413 · W2899308600
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This study transplanted human endometrial tissue from patients with and without endometriosis to induce lesions in mice, evaluating lesion growth based on donor disease stage.

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This study investigated how the growth behavior of human endometriosis lesions in an immunodeficient mouse model varies by the disease stage of the tissue donors, using endometrial (not uterine fragment) samples collected via Pipelle from patients with different rASRM stages and from patients without endometriosis as controls. Thirty CD1 nu/nu mice were ovariectomized to standardize estrogen levels, then received weekly beta-estradiol supplementation and were implanted intraperitoneally with 2 mm endometrial tissue pieces across all four quadrants; lesion size was followed by high-resolution ultrasound and then measured ex vivo after 28 days, with further histology planned. Interim measurements showed larger endometriosis-like lesion areas in mice receiving tissue from patients with extensive endometriosis (rASRM III–IV) than in controls. The paper presents only interim data, as the main conclusion is based on a first interim evaluation. This paper is centrally about endometriosis — it models growth of patient-derived endometrial tissue lesions in mice according to endometriosis stage.

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Abstract

Die Endometriose ist eine gynäkologische Erkrankung, welche durch das zyklische, östrogenabhängige Wachstum von Endometrioseherden außerhalb der Gebärmutterhöhle charakterisiert ist. In zahlreichen tierexperimentellen Studien wurde das Wachstumsverhalten Endometriose-ähnlicher Läsionen untersucht. Hierfür werden häufig Uterusfragmente von Spendermäusen in die Bauchhöhle von Empfängermäusen transplantiert. In der vorliegenden Studie wurden dagegen Endometriumproben von Patientinnen in unterschiedlichen Krankheitsstadien der Endometriose und Proben von Patientinnen ohne Endometriose (gesunde Kontrollgruppe) zur Induktion von Endometrioseherden in den Versuchstieren verwendet.
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Subscribe to RSS DOI: 10.1055/s-0038-1671413 Wachstumsverhalten humaner Endometrioseherde im Mausmodell in Abhängigkeit des Krankheitsstadiums der Gewebespender Authors Publication History Publication Date: 20 September 2018 (online) Einleitung: Die Endometriose ist eine gynäkologische Erkrankung, welche durch das zyklische, östrogenabhängige Wachstum von Endometrioseherden außerhalb der Gebärmutterhöhle charakterisiert ist. In zahlreichen tierexperimentellen Studien wurde das Wachstumsverhalten Endometriose-ähnlicher Läsionen untersucht. Hierfür werden häufig Uterusfragmente von Spendermäusen in die Bauchhöhle von Empfängermäusen transplantiert. In der vorliegenden Studie wurden dagegen Endometriumproben von Patientinnen in unterschiedlichen Krankheitsstadien der Endometriose und Proben von Patientinnen ohne Endometriose (gesunde Kontrollgruppe) zur Induktion von Endometrioseherden in den Versuchstieren verwendet. Methodik: Bei den eingeschlossenen Patientinnen erfolgte die Entnahme der Endometriumproben mittels Pipelle. Als Empfängertiere dienten 30 immuninkompetente CD1 nu/nu Mäuse, welche 14 Tage vor der Gewebetransplantation ovarektomiert wurden, um vergleichbare Östrogenspiegel in den einzelnen Tieren gewährleisten zu können. Zur Endometrioseinduktion wurden die humanen Endometriumproben (Durchmesser 2 mm) nach Laparotomie in allen vier Quadranten an das Peritoneum der Mäuse angenäht. Einmal wöchentlich erfolgte zur Dokumentation des Größenwachstums der Endometrioseherde eine hochauflösende 40 Mhz Ultraschalluntersuchung der Tiere sowie eine Östrogensubstitution (100 µg/kg Beta-Estradiol-17-valerat s.c.), um physiologische Östrogenspiegel zu induzieren. Nach 28 Tagen wurden die Endometrioseherde mittels Schieblehre vermessen und für weitere histologische Analysen exzidiert. Ergebnisse: In einer ersten Zwischenauswertung zeigten sich bei den Schieblehredaten größere Endometrioseherde im Tiermodell bei Gewebeproben von Patientinnen mit ausgedehnter Endometriose (rASRM: III-IV) mit 2,8 ± 1,3 mm2 (MW ± SD) im Vergleich zu Gewebe der Kontrollgruppe mit 1,8 ± 0,7 mm2 (MW ± SD). Schlussfolgerung: Die bisherigen Zwischenergebnisse zeigen ein aggressiveres Wachstumsverhalten des Endometriumgewebes von Patientinnen mit ausgedehnter Endometriose. Dies deutet darauf hin, dass pathologische Veränderungen des eutopen Endometriums das Risiko der Entstehung einer Endometriose erhöhen.

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