The role of the gut microbiome in the pathogenesis of endometriosis: mechanisms of interaction and therapeutic prospects

Роль кишечного микробиома в патогенезе эндометриоза: механизмы взаимодействия и терапевтические перспективы Суханова М.А., Шешукова Н.А., Леваков С.А. Эндометриоз остается одним из наиболее загадочных хронических воспалительных заболеваний репродуктивной системы, и его патогенез до конца не раскрыт. Эстрогензависимый рост эндометриоидных очагов, системное воспаление и нарушения иммунного надзора формируют устойчивый патологический круг, разорвать который существующими терапевтическими подходами удается не всегда. В последние годы все больше внимания привлекает кишечная микробиота как потенциальный регулятор этих процессов. Изменения в составе микробиома способны влиять на иммунный ответ, проницаемость кишечного барьера и метаболизм эстрогенов за счет активности эстроболома и β-глюкуронидазы, формируя условия для гиперэстрогении и поддержания воспаления. В данном обзоре рассматриваются ключевые механизмы участия кишечной микробиоты в патогенезе эндометриоза, включая регуляцию продукции короткоцепочечных жирных кислот, Т-клеточного баланса и гормонального гомеостаза. Отдельное внимание уделяется современным и перспективным стратегиям терапевтической модуляции микробиоты – от диет и пробиотиков до персонализированных подходов, основанных на микробиомном профилировании. Заключение. Кишечный микробиом следует рассматривать не как второстепенный фактор, а как потенциально значимую мишень в патогенетической модели эндометриоза. Углубление понимания микробиомно-гормонально-иммунных взаимодействий может стать основой для разработки более эффективных и индивидуализированных стратегий лечения этого заболевания в ближайшем будущем. Вклад авторов. Шешукова Н.А., Леваков С.А. – концепция статьи; Суханова М.А. – сбор, обработка материала, написание текста; Шешукова Н.А. – редактирование текста. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование. Статья подготовлена без спонсорской поддержки. Генеративный искусственный интеллект. При подготовке рукописи авторами использовались инструменты искусственного интеллекта для стилистической редакции текста и повышения его структурной связности, окончательная версия, интерпретация данных и ответственность за содержание полностью принадлежат авторам. Для цитирования: Суханова М.А., Шешукова Н.А., Леваков С.А. Роль кишечного микробиома в патогенезе эндометриоза: механизмы взаимодействия и терапевтические перспективы. Акушерство и гинекология. 2026; 9: 32-39 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.94 Ключевые слова Список литературы - Crump J., Suker A., White L. Endometriosis: A review of recent evidence and guidelines. Aust. J. Gen. Pract. 2024; 53(1-2):11-8. https://dx.doi.org/10.31128/AJGP/04-23-6805 - Adilbayeva A., Kunz J. Pathogenesis of endometriosis and endometriosis-associated cancers. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(14): 7624. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25147624 - Hämisch B., Büngeler A., Kielar C., Keller A., Strube O., Huber K. Self-assembly of fibrinogen in aqueous, thrombin-free solutions of variable ionic strengths. Langmuir. 2019; 35(37): 12113-22. https://dx.doi.org/10.1021/acs.langmuir.9b01515 - Табеева Г.И., Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Припутневич Т.В. Современные представления о микробиоте в гинекологии. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 38-44. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2. 38-44 [Tabeeva G.I., Dumanovskaya M.R., Chernukha G.E., Priputnevich T.V. Current views on microbiota in gynecology. Obstetrics and Gynecology. 2020; (2): 38-44 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.38-44]. - Cuffaro F., Russo E., Amedei A. Endometriosis, pain, and related psychological disorders: Unveiling the interplay among the microbiome, inflammation, and oxidative stress as a common thread. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6473. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126473 - Jiang I., Yong P.J., Allaire C., Bedaiwy M.A. Intricate connections between the microbiota and endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(11): 5644. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22115644 - Ярмолинская М.И., Русина Е.И., Семенова В.О., Беганова А.К. Экстрагенитальный эндометриоз: сложности диагностики, современная тактика лечения. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 154-62. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.154-162 [Yarmolinskaya M.I., Rusina E.I., Semenova V.O., Beganova A.K. Extragenital endometriosis: diagnostic difficulties, modern treatment policy. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 154-12 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.154-162]. - Shen H.H., Zhang T., Yang H.L., Lai Z.Z., Zhou W.J., Mei J. et al. Ovarian hormones-autophagy-immunity axis in menstruation and endometriosis. Theranostics. 2021; 11(7): 3512-26. https://dx.doi.org/10.7150/thno.55241 - Horne A.W., Missmer S.A. Pathophysiology, diagnosis, and management of endometriosis. BMJ. 2022; 379: e070750. https://dx.doi.org/10.1136/bmj-2022-070750 - Raman K., Siegert R.J., Bharatharaj J., Krägeloh C.U. Validation of a Tamil Version of the Five Facet Mindfulness Questionnaire Using Rasch Analysis. Indian J. Psychol. Med. 2024; 46(2): 147-58. https://dx.doi.org/10.1177/02537176231220564 - Zizolfi B., Foreste V., Gallo A., Martone S., Giampaolino P., Di Spiezio Sardo A. Endometriosis and dysbiosis: State of art. Front. Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1140774. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1140774 - Giacomini E., Minetto S., Li Piani L., Pagliardini L., Somigliana E., Viganò P. Genetics and inflammation in endometriosis: improving knowledge for development of new pharmacological strategies. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 9033. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22169033 - Pašalić E., Tambuwala M.M., Hromić-Jahjefendić A. Endometriosis: Classification, pathophysiology, and treatment options. Pathol. Res. Pract. 2023; 251: 154847. https://dx.doi.org/10.1016/j.prp.2023.154847 - Hon J.X., Wahab N.A., Karim A.K.A., Mokhtar N.M., Mokhtar M.H. MicroRNAs in endometriosis: insights into inflammation and progesterone resistance. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(19): 15001. https://dx.doi.org/10.3390/ijms241915001 - Maddern J., Grundy L., Castro J., Brierley S.M. Pain in endometriosis. Front. Cell. Neurosci. 2020; 14: 590823. https://dx.doi.org/10.3389/fncel.2020.590823 - Manos J. The human microbiome in disease and pathology. APMIS. 2022; 130(12): 690-705. https://dx.doi.org/10.1111/apm.13225 - Martin-Gallausiaux C., Marinelli L., Blottière H.M., Larraufie P., Lapaque N. SCFA: mechanisms and functional importance in the gut. Proc. Nutr. Soc. 2021; 80(1): 37-49. https://dx.doi.org/10.1017/S0029665120006916 - Di Tommaso N., Gasbarrini A., Ponziani F.R. Intestinal barrier in human health and disease. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(23): 12836. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph182312836 - Yan J.B., Luo M.M., Chen Z.Y., He B.H. The function and role of the Th17/Treg cell balance in inflammatory bowel disease. J. Immunol. Res. 2020; 2020: 8813558. https://dx.doi.org/10.1155/2020/8813558 - Sisnett D.J., Zutautas K.B., Miller J.E., Lingegowda H., Ahn S.H., McCallion A. et al. The dysregulated IL-23/TH17 axis in endometriosis pathophysiology. J. Immunol. 2024; 212(9): 1428-41. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.2400018 - Di Vincenzo F., Del Gaudio A., Petito V., Lopetuso L.R., Scaldaferri F. Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review. Intern. Emerg. Med. 2024; 19(2): 275-93. https://dx.doi.org/10.1007/s11739-023-03374-w - Kinashi Y., Hase K. Partners in leaky gut syndrome: intestinal dysbiosis and autoimmunity. Front. Immunol. 2021; 12: 673708. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.673708 - Martel J., Chang S.H., Ko Y.F., Hwang T.L., Young J.D., Ojcius D.M. Gut barrier disruption and chronic disease. Trends Endocrinol. Metab. 2022; 33(4): 247-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2022.01.002 - Qi X., Yun C., Pang Y., Qiao J. The impact of the gut microbiota on the reproductive and metabolic endocrine system. Gut Microbes. 2021; 13(1): 1-21. https://dx.doi.org/10.1080/19490976.2021.1894070 - Чернуха Г.Е., Пронина В.А., Припутневич Т.В. Микробиота кишечника и репродуктивного тракта при эндометриозе. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 22-9. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.22-29 [Chernukha G.E., Pronina V.A., Priputnevich T.V. Gut and genital microbiota in endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 22-9 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.22-29]. - Aragón A., Jurado R., Jara J., Rodríguez J.M., Orgaz B. Investigating the Metabolism of estrogens in Ligilactobacillus salivarius strains isolated from human milk and vaginal microbiota. Nutrients. 2024; 16(6): 861. https://dx.doi.org/10.3390/nu16060861 - Baușic A.I.G., Scurtu F., Manu A., Matasariu D.R., Brătilă E. Gut microbiota dysbiosis in endometriosis: a potential link to inflammation and disease progression. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(11): 5144. https://dx.doi.org/10.3390/ijms26115144 - Hu S., Ding Q., Zhang W., Kang M., Ma J., Zhao L. Gut microbial beta-glucuronidase: a vital regulator in female estrogen metabolism. Gut Microbes. 2023; 15(1): 2236749. https://dx.doi.org/10.1080/19490976.2023.2236749 - Le N., Cregger M., Brown V., Loret de Mola J., Bremer P., Nguyen L. et al. Association of microbial dynamics with urinary estrogens and estrogen metabolites in patients with endometriosis. PLoS One. 2021; 16(12): e0261362. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0261362 - Green T., See J., Schauch M., Reil J., Glover M., Brix J. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over trial to evaluate the effect of EstroSense®on 2-hydroxyestrone:16α-hydroxyestrone ratio in premenopausal women. J. Complement. Integr. Med. 2022; 20(1): 199-206. https://dx.doi.org/10.1515/jcim-2022-0301 - Tatullo M., Nor J., Orrù G., Piattelli A., Cascardi E., Spagnuolo G. Oral-gut-estrobolome axis may exert a selective impact on oral cancer. J. Dent. Res. 2024; 103(5): 461-6. https://dx.doi.org/10.1177/00220345241236125 - Fritsch J., Garces L., Quintero M.A., Pignac-Kobinger J., Santander A.M., Fernández I. et al. Low-fat, high-fiber diet reduces markers of inflammation and dysbiosis and improves quality of life in patients with ulcerative colitis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2021; 19(6): 1189-1199.e30. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2020.05.026 - Vennberg Karlsson J., Patel H., Premberg A. Experiences of health after dietary changes in endometriosis: a qualitative interview study. BMJ Open. 2020; 10(2): e032321. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2019-032321 - Barnard N.D., Holtz D.N., Schmidt N., Kolipaka S., Hata E., Sutton M. et al. Nutrition in the prevention and treatment of endometriosis: A review. Front. Nutr. 2023; 10: 1089891. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2023.1089891 - Nirgianakis K., Egger K., Kalaitzopoulos D.R., Lanz S., Bally L., Mueller M.D. Effectiveness of dietary interventions in the treatment of endometriosis: A systematic review. Reprod. Sci. 2022; 29(1): 26-42. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00418-w - Schwartz N.R.M., Afeiche M.C., Terry K.L., Farland L.V., Chavarro J.E., Missmer S.A. et al. Glycemic index, glycemic load, fiber, and gluten intake and risk of laparoscopically confirmed endometriosis in premenopausal women. J. Nutr. 2022; 152(9): 2088-96. https://dx.doi.org/10.1093/jn/nxac107 - Kamal D.A.M., Salamt N., Yusuf A.N.M., Kashim M.I.A.M., Mokhtar M.H. Potential health benefits of curcumin on female reproductive disorders: A review. Nutrients. 2021; 13(9): 3126. https://dx.doi.org/10.3390/nu13093126 - Vallée A., Lecarpentier Y. Curcumin and endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(7): 2440. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21072440 - Cao F., Jin L., Gao Y., Ding Y., Wen H., Qian Z. et al. Artificial-enzymes-armed Bifidobacterium longum probiotics for alleviating intestinal inflammation and microbiota dysbiosis. Nat. Nanotechnol. 2023; 18(6): 617-27. https://dx.doi.org/10.1038/s41565-023-01346-x - Yalçın Bahat P., Ayhan I., Üreyen Özdemir E., İnceboz Ü., Oral E. Dietary supplements for treatment of endometriosis: A review. Acta Biomed. 2022; 93(1): e2022159. https://dx.doi.org/10.23750/abm.v93i1.11237 - Molina N.M., Sola-Leyva A., Saez-Lara M.J., Plaza-Diaz J., Tubić-Pavlović A., Romero B. et al. New opportunities for endometrial health by modifying uterine microbial composition: Present or Future? Biomolecules. 2020; 10(4): 593. https://dx.doi.org/10.3390/biom10040593 - Qin R., Tian G., Liu J., Cao L. The gut microbiota and endometriosis: From pathogenesis to diagnosis and treatment. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 12: 1069557. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.1069557 - Jiang I., Yong P.J., Allaire C., Bedaiwy M.A. Intricate connections between the microbiota and endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(11): 5644. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22115644 - Talwar C., Singh V., Kommagani R. The gut microbiota: a double-edged sword in endometriosis. Biol. Reprod. 2022; 107(4): 881-901. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioac147 - Brennan C., Chan K., Kumar T., Maissy E., Brubaker L., Dothard M.I. et al. Harnessing the power within: engineering the microbiome for enhanced gynecologic health. Reprod. Fertil. 2024; 5(2): e230060. https://dx.doi.org/10.1530/RAF-23-0060 - Chadchan S.B., Popli P., Ambati C.R., Tycksen E., Han S.J., Bulun S.E. et al. Gut microbiota-derived short-chain fatty acids protect against the progression of endometriosis. Life Sci. Alliance. 2021; 4(12): e202101224. https://dx.doi.org/10.26508/lsa.202101224 - Kim N., Yang C. Butyrate as a potential modulator in gynecological disease progression. Nutrients. 2024; 16(23): 4196. https://dx.doi.org/10.3390/nu16234196 - Shi Y., Wang G., Lau H.C., Yu J. Metagenomic sequencing for microbial DNA in human samples: Emerging technological advances. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(4): 2181. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23042181 - Hantsoo L., Zemel B.S. Stress gets into the belly: Early life stress and the gut microbiome. Behav. Brain Res. 2021; 414: 113474. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbr.2021.113474 - Aruchunan M., Nivethitha L. Yoga may help to reduce gut microbiota dysbiosis in rheumatoid arthritis: A hypothesis. Int. J. Rheum. Dis. 2023; 26(10): 1908-10. https://dx.doi.org/10.1111/1756-185X.14589 Поступила 19.03.2026 Принята в печать 06.07.2026 Received 19.03.2026 Accepted 06.07.2026 Об авторах / Для корреспонденции Суханова Мария Александровна, студентка Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, ИОТ: исследовательский трек, Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, [email protected], https://orcid.org/0009-0001-4792-4353 Шешукова Наталия Алексеевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8757-0131 Леваков Сергей Александрович, д.м.н. профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-4591-838X